Algumas doenças são mais que meras patologias, em Tamriel existem doenças que podem transformar um ser em uma criatura completamente diferente. Não é possível curar essas doenças usando meios normais, como poções, feitiços e bênçãos após as mesmas terem se manifestado completamente, o processo de cura é bem mais envolvido e pode envolver magias profanas, rituais bizarros e profissionais excêntricos, embora seja possível viver com tais doenças com certo grau de normalidade, desde que a condição seja mantida em segredo.
Seres que são imunes a doenças normais geralmente são somente resistentes a essas doenças transformativas.
É uma doença, transmitida através da mordida, que faz com que uma pessoa se torne uma criatura híbrida atroz, por exemplo, lobisomens, ursomens, javalomens, etc.
Essa doença, criada pelo Príncipe Daédrico Hircine, torna o portador imune a todas as outras doenças, incluindo vampirismo, e, principalmente, permite que o personagem afetado se torne uma criatura selvagem uma vez por dia (use as características do “Lobisomem” do bestiário). Para retornar a forma original é preciso passar em um teste de Espírito.
O indivíduo transformado permanece uma Carta Selvagem, e mantém os benefícios de Vantagens de Combate, mas perde a capacidade de fala e não consegue usar itens e nem feitiços.
Uma noite por mês, quando ambas as luas de Nirn estão cheias, o personagem perde o controle de sua condição caso veja as luas no céu, se transformando involuntariamente, e permanecendo assim até o nascer do sol, sem a capacidade de voltar ao normal pela duração.
Para se curar, o licantropo deve procurar um especialista pelo mundo para ajudá-lo.
É um conjunto de doenças, que varia conforme o clã de vampiros que a transmite. A transmissão ocorre via ferimentos causados por vampiros, desde pequenos arranhões até grandes mordidas. A doença possui um período de incubação, durante o qual ainda é possível se curar mediante vias normais, que dura de 1 a 4 dias, durante os quais apenas leves sintomas, como palidez, terrores noturnos ou insônia se manifestam.
Após a incubação o indivíduo morre, e retorna como morto-vivo. Vampiros não envelhecem, conseguem enxergar no escuro (mas não no breu) e são imunes a todas as outras doenças, incluindo licantropia. A pior parte dessa condição é a insaciável fome por sangue de seus semelhantes: elfos, homens e raças bestiais. Quanto mais tempo o vampiro passa sem se alimentar, eles aparentam ficar mais selvagens, mais fortes e com a aparência mais perturbadora. Uma vez que eles se alimentem, sua forma retorna a uma mais próxima ao que eles eram em vida.
Os vários clãs de vampiros espalhados por Tamriel podem ter detalhes adicionais que ficam a cargo do narrador.
Para se curar, o vampiro deve procurar um especialista pelo mundo para ajudá-lo.
O vampiro recém alimentado passa despercebido pela sociedade, e não toma dano por exposição ao sol.
O vampiro se torna pálido e de aparência insalubre, o que faz com que ele sofra penalidade de −2 em Persuadir, ao mesmo tempo que uma força derivada da fome começa a surgir, avançando os dados de Força e Vigor ao próximo nível. Nesse estado o vampiro recebe um nível de Fadiga para cada hora exposto ao sol, e enquanto exposto, recebe −1 de Resistência contra ataques de fogo.